Sintetizzare nuove molecole in grado di ridurre l\u2019invasivit\u00e0 del\u00a0glioblastoma\u00a0(il pi\u00f9 aggressivo dei tumori cerebrali) e di contrastare i fenomeni di farmacoresistenza nei confronti del chemioterapico attualmente in uso.<\/p>\n
Si tratta dell\u2019obiettivo di un team di ricerca multidisciplinare e inter-ateneo del quale fanno parte biologi, biotecnologi e biochimici dell\u2019Universit\u00e0 degli Studi di Milano-Bicocca (la coordinatrice dottoressa Gabriella Nicolini, la professoressa Francesca Re e il dottor Alessio Malacrida del Dipartimento di Medicina e Chirurgia) e chimici-farmaceutici dell\u2019Universit\u00e0\u00a0 degli Studi di Parma (la professoressa Valentina Zuliani e il professor Mirko Rivara del Dipartimento di Scienze degli Alimenti e del Farmaco).<\/p>\n
Il progetto si intitola \u201cMultidisciplinary approach to optimize the promising anti glioblastoma candidate MV1035\u201d e si basa su risultati solidi che hanno gi\u00e0 permesso di pubblicare due lavori scientifici e a cui il team di ricerca \u00e8 giunto avvalendosi, nelle fasi preliminari, anche dell\u2019apporto dei neurochirurghi dell\u2019ospedale San Gerardo di Monza (tra cui il professor Carlo Giussani, docente di Milano-Bicocca) e dei genetisti dell\u2019Universit\u00e0 degli Studi di Milano Bicocca (la professoressa Angela Bentivegna).<\/p>\n
Fondamentale anche l\u2019impiego di\u00a0un software innovativo\u00a0(SPILLO-PBSS), ideato dal dottor\u00a0Alessandro Di Domizio, che ha consentito di identificare le proteine coinvolte nella malignit\u00e0 del glioblastoma, proteine che vengono inibite dalla molecola hit.<\/strong><\/p>\n Il gliobastoma \u00e8 una patologia molto aggressiva; i pazienti, nonostante l\u2019asportazione chirurgica e il trattamento radioterapico e chemioterapico, hanno spesso un\u2019aspettativa di vita che non raggiunge i 18 mesi dalla diagnosi. Al momento sono molto comuni fenomeni di farmacoresistenza nei confronti dell\u2019unico trattamento chemioterapico indicato. Lo sviluppo di farmaci contro il glioblastoma \u00e8 reso ancora pi\u00f9 difficile dalla sua eterogeneit\u00e0: pazienti diversi possono svilupparlo con caratteristiche molecolari differenti e la diversit\u00e0 pu\u00f2 essere presente anche all\u2019interno di uno singolo tumore. Una molecola gi\u00e0 sintetizzata e testata si \u00e8 rivelata efficace negli esperimenti in vitro contro il glioblastoma. Lo step successivo prevede lo sviluppo di nuove molecole, a partire dalla capostipite, che saranno sintetizzate dai chimici-farmaceutici del Dipartimento di Scienze degli Alimenti e del Farmaco dell\u2019Universit\u00e0 di Parma e testate presso i laboratori del Dipartimento di Medicina e Chirurgia di Milano-Bicocca, utilizzando cellule derivate da pazienti, caratterizzate da un punto di vista genetico.<\/p>\n Un\u00a0valore aggiunto del progetto\u00a0\u00e8 anche quello di prevedere solo analisi\u00a0in silico<\/em>\u00a0e\u00a0in vitro<\/em>, consentendo di rispettare i principi delle 3R, evitando l\u2019impiego di animali nello screening preliminare di un gran numero di molecole.<\/p>\n Le proteine bersaglio della molecola in fase di test, coinvolte nella malignit\u00e0 del glioblastoma e nella farmacoresistenza ai chemioterapici in uso, sono state individuate grazie al software innovativo (SPILLO-PBSS) nato per ottimizzare ricerca e sviluppo in ambito farmaceutico, sviluppato dal dottor Di Domizio di SPILLOproject. Il punto di forza del software consiste nella sua capacit\u00e0 di individuare con precisione i bersagli proteici di qualunque piccola molecola (per esempio un farmaco o un farmaco in via di sviluppo) nell\u2019ambito di database di grosse dimensioni, tra cui anche l\u2019intero proteoma strutturale disponibile di Homo sapiens e\/o di altri organismi. Le proteine bersaglio sono individuate tramite un\u2019identificazione diretta dei loro siti di legame, i quali vengono riconosciuti anche quando sono nascosti e non identificabili mediante i metodi tradizionali.<\/p>\n Per quanto riguarda il rispetto dei principi delle 3R (Reduction<\/strong>: riduzione del numero degli animali usati per uno studio specifico; Refinement<\/strong>: miglioramento dei disegni sperimentali per diminuire lo stress e la sofferenza agli animali; Replacement<\/strong>: sostituzione della sperimentazione sugli animali con metodi alternativi di equiparabile validit\u00e0), nel caso specifico \u00e8 stato attuato il replacement. Nella prima fase della ricerca sono state utilizzate linee cellulari tumorali commerciali. Nella fase successiva sono state impiegate cellule derivate da pazienti.<\/p>\n Rispetto all\u2019approccio di medicina personalizzata, \u201csi tratta di un trend che riguarda la medicina in generale – spiega la dottoressa Nicolini -: sappiamo che non tutti i pazienti sono uguali e non tutti i tumori presentano caratteristiche identiche tra loro. Caratterizzare da un punto di vista molecolare e genetico il tumore dei pazienti aiuter\u00e0 in un futuro a calibrare (quindi a personalizzare) la terapia\u201d.<\/p>\n A sostenere questa fase della ricerca \u00e8 la\u00a0Fondazione Celeghin, intitolata a\u00a0Giovanni Celeghin, imprenditore padovano scomparso nel 2011 per un glioblastoma multiforme. La Fondazione, che finanzia la\u00a0ricerca sui tumori cerebrali, ha stanziato 100 mila euro per il progetto condotto da Milano-Bicocca e Parma. \u00a0<\/p>\n
\nIl lavoro sinergico condotto dai ricercatori di Parma e di Milano-Bicocca permetter\u00e0 di testare le molecole su cellule di glioblastoma con caratteristiche molecolari diverse, che riflettono l\u2019eterogeneit\u00e0 riscontrata nei pazienti. Si potranno cos\u00ec porre le basi per cure sempre pi\u00f9 mirate secondo un approccio di \u201cmedicina personalizzata\u201d.<\/p>\n